台大醫學院與美國史丹佛大學合作的研究團隊,成功開發出大腸癌預防及治療的雙效疫苗,為癌症治療帶來新希望。研究利用誘導多功能幹細胞技術,發現兩種抗原HNRNPU及NCL在大腸直腸癌細胞中高度表現,進而開發出不會傷害正常細胞的次單位疫苗。動物實驗證實,接種疫苗的小鼠腫瘤體積縮小近80%,且60%的小鼠完全沒有腫瘤生長,對轉移性腫瘤也有抑制效果。
台大醫學院藥理所副教授魏子堂表示,這項技術在小老鼠身上真的可以預防多種不同的癌症,包括皮膚癌、肺癌、前列腺癌、乳癌甚至胰臟癌。研究團隊特別鎖定大腸直腸癌,因為它一直是國人發生率與死亡率前三名的癌症,尤其腫瘤轉移是造成相關死亡的主要原因,最常見的轉移部位是肝臟及肺部,且屬於無法根治的疾病。
研究團隊透過質譜分析與電腦模擬預測,發現兩種抗原在誘導多功能幹細胞與大腸直腸癌細胞中有高度表現。李心慈解釋,團隊觀察免疫細胞較容易辨識的抗原生態及其結合強度,最後選擇了HNRNPU和NCL兩種抗原進行後續分析。陳麗瑜補充,小老鼠實驗已經完成,發現腫瘤消除效果很好,現在正在研究這些抗原對人類樹突狀細胞的效果是否與小老鼠相同。研究證實,這兩種抗原可以被樹突細胞呈現並活化T細胞,進而引發對抗大腸直腸癌的免疫反應。李心慈指出,主要是觀察這兩個抗原能讓樹突細胞更有效地對抗癌細胞。魏子堂強調,即使在大腸直腸癌已經轉移到肝臟這種棘手的狀況下,給予四劑疫苗仍可抑制約80%的腫瘤生長,不僅對基本的大腸直腸癌有治療效果,對遠端轉移的治療也有效果,這是令人振奮的發現。
魏子堂表示,初步結果顯示這項技術確實可以活化人的免疫細胞,相信動物實驗的良好效果有機會轉譯到人體上。不過,要進入臨床試驗仍面臨法規問題,需要確保安全性、有效性,以及在藥物非臨床研究品質管理規範下的細胞穩定度。這項研究歷經6年多時間才完成,但人體預防試驗需要長期追蹤且成本龐大,因此團隊計劃先發展治療型疫苗,期望能儘速進入臨床。目前預防癌症的疫苗只有HPV疫苗及B型肝炎疫苗,如果未來能通過重重關卡,誕生預防及治療的雙效疫苗,將是醫學史上的重大進步。
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